減肥藥成分分析-Orlistat

【藥物名稱】奧利司他 Orlistat

【藥物別名】羅氏鮮、奧列司他 xenical、tetrahydrolipstatin

【分子式成分】減肥藥品的主要活性成分為奧利司他。賦形劑包括:微晶纖維素,羥乙酸澱粉鈉,聚乙烯吡咯烷酮,十二烷硫酸鈉和滑石。膠囊外殼含有明膠、靛藍二磺酸鈉(E132),二氧化鈦。

【製劑規格】膠囊劑:120mg.

【藥理毒理】羅氏鮮是長效和強效的特異性胃腸道脂肪酶抑製劑,它通過與胃和小腸腔內胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性絲氨酸部位形成共價鍵使酶失活而發揮治療作用,失活的酶不能將食物中的脂肪,主要是甘油三酯水解為可吸收的遊離脂肪酸和單酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身體吸收,從而減少熱量攝入,控製體重。該藥無需通過全身吸收發揮藥效。

【藥 動 學】吸收:對體重正常和肥胖誌願者的研究表明,機體對奧利司他的吸收量極微,口服後8小時測不出完整的奧利司他血漿濃度(《; 5 ng/mL)。通常治療劑量的奧利司他全身吸收極其有限,無蓄積,血漿中僅偶爾可測出完整的奧利司他,濃度很低(《; 10 ng/mL或0.02 μm)。

分布:由於奧利司他幾乎不被吸收,所以難以測定其分布容積,全身的藥代動力學也不能檢測。在體外,99%以上的奧利司他與血漿蛋白結合(脂蛋白、白蛋白是主要的結合蛋白)。奧利司他很少與紅細胞結合。

代謝:動物試驗提示,奧利司他的代謝主要集中在胃腸道壁。在肥胖患者中進行的研究顯示,在極少部分被全身吸收的藥物成分中有兩種主要的代謝產物,M1(4-環內酯環水解產物)和M3(M1附著一個N-甲酰基亮氨酸裂解產物)占全部血漿濃度的42%。M1和M3具有一個開放的b-內酯環對脂酶抑製活性極弱(與奧利司他相比,分彆低1000倍和2500倍)。治療劑量時,M1和M3的抑酶活性及血漿濃度很低(平均為M1-26 μg/mL和M3-108 μg/mL),因此這兩種代謝產物不具有藥理意義。

清除:對正常體重和肥胖者的研究表明,未吸收的藥物主要通過糞便排出體外。所服用劑量的大約97%是從糞便排泄,其中83%是原形奧利司他,奧利司他所有相關物的累計腎排泄量低於2%。藥物徹底排出(糞便和尿液)需要3~5天。對於正常體重者和肥胖受試者,奧利司他的代謝是很相似的。奧利司他、M1和M3均可以經膽汁排泄。測定糞便中脂肪含量表明,本藥的藥效在給藥後24-48小時即可顯現,停止治療後48-72小時,糞便中脂肪含量便恢複到治療前水平。

【適 應 證】結合微低熱能飲食適用於肥胖和體重超重者包括那些已經出現與肥胖相關的危險因素的患者的長期治療。具有長期的體重控製(減輕體重、維持體重和預防反彈)的療效。服用羅氏鮮可以降低與肥胖相關的危險因素和與肥胖相關的其它疾病的發病率,包括高膽固醇血症、2型糖尿病。

【不良反應】主要引起胃腸道不良反應,其與藥物阻止攝入脂肪的吸收的藥理作用有關。常見不良反應為:油性斑點,胃腸排氣增多,大便緊急感,脂肪(油)性大便,脂肪瀉,大便次數增多和大便失禁。通常在服用羅氏鮮的病人中較多出現的胃腸道急性反應有:腹痛/腹部不適、胃腸脹氣、水樣便、軟便、直腸痛/直腸部不適、牙齒不適、牙齦不適。觀察到的其它少見不良事件有:上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、頭痛、月經失調、焦慮、疲勞、泌尿道感染。偶有對本品過敏的報道。主要的臨床表現為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經性水腫和過敏反應。

【相互作用】在藥代動力學研究中,冇有觀察到奧利司他與酒精、地高辛、二甲雙胍、硝苯地平、口服避孕藥、苯妥英類,普伐他汀或華法令之間有藥物相互作用。已經觀察到在與羅氏鮮同服時,維生素D、E和β胡蘿卜素的吸收減少。如果需要補充複合維生素,應在服用羅氏鮮至少2小時後服用。或在睡覺前服用。與羅氏鮮同時服用時,已觀察到環孢黴素A的血漿濃度降低。因此,當羅氏鮮和環孢黴素A同時給藥時,應加強對環孢黴素A血漿濃度的監測(見注意事項)。

【用法用量】成人:推薦劑量為餐時或餐後一小時內服120mg膠囊一粒。如果有一餐未進或食物中不含脂肪,則可省略一次服藥。長期服用羅氏鮮的治療效果(包括控製體重和改善危險因素)可的持續。病人的膳食應營養均衡,微低熱能,大約30%熱能來自脂肪,食物中應富含水果和蔬菜。脂肪、碳水化合物和蛋白質的攝入應分布於每日三餐。冇有證據表明超過每日三次/每次120mg能增強療效。對老年人無需調整劑量。

【注意事項】經過最多不超過兩年的奧利司他治療,大部分病 人維生素A、D、E、K和β胡蘿卜素水平仍在正常範圍內。為了保證有足夠的營養物質,可以考慮補充複合維生素。應該教育病人遵從膳食指導(見劑量和用法)。當羅氏鮮與高脂成分飲食(比如一天2000卡熱能中,超過30%的熱能來源於67克以上的脂肪供給)合用時,發生胃腸道事件(見不良反應)的可能懷會增加。每日脂肪攝入量應分布在三頓主餐中。當羅氏鮮與脂肪含量很高的某一餐同服時,發生胃腸道反應的可能性增加。在2型糖尿病患者中,羅氏鮮在導致體重減輕的同時常常伴隨著血糖控製的改善,從而可能或需要減少口服降糖藥的劑量(比如磺酰脲類藥物)。羅氏鮮與環孢黴素聯合用藥時可造成後者血漿濃度的降低。因此建議在羅氏鮮與環孢黴素聯合用藥時應對後者的血清濃度進行比通常情況下更為密切的監測(見藥物相互作用)。患慢性吸收不良綜合征或膽汁鬱積症及對奧利司他或藥物製劑中任何一種其他成分過敏的患者禁用。